מדדים פרוגנוסטיים

מבקשת מידע על אופן ביצוע בדיקת הסמנים , מה הם הסמנים ומה זה MK 167? בתודה מראש, גילי

שלום גילי, הבדיקות הביולוגיות מבוצעות לאחר שנעשתה אבחנה כי אכן קימים בשד תאים ממאירים. בעזרת טכנולוגיות מתקדמות יכול האונקולוג לקבל מידע חיוני על המאפינים היחודיים של כל גידול בכל חולה במענה לשאלות : מהו סוג הגידול? מה מידת האגרסיביות של הגידול? לאילו תרופות הגידול עמיד ? מתוך מכלול הבדיקות הביולוגיות יש אחדות אשר מבוצעות בישראל במכון פרטי בלבד (*) (אונקוטסט בע"מ), מחירן גבוה, והן אינן כלולות בסל הבריאות ( החזר חלקי של ההוצאה משולם רק על ידי הביטוח המשלים של קופות החולים מאוחדת ולאומית). דראג רזיסטנס אסיי (*) DRA (Drug Resistance Assay) בדיקה לקביעת רמת עמידות הגידול לכימותרפיה. יכולתו של תא סרטני לגדול בסביבת ריכוזים גבוהים של תרופה כימותרפית מצביעה על עמידותו לתרופה זו. הבדיקה מהווה מבחן ייחודי אשר קובע את יכולת העמידות של הגידול לתרופה כימותרפית ספציפית ובכך מאפשרת לאונקולוג להימנע ממתן תרופות כימותרפיות שאינן יעילות, כלומר הבדיקה מספקת לרופא כלים להחלטה באיזו תרופה לא לטפל. הבדיקה מתבצעת על רקמת גידול טרייה הנלקחת במהלך ניתוח הוצאת הגידול. על הרקמה להגיע למעבדה במהירות האפשרית ולא יאוחר מ- 48 שעות מזמן הניתוח. בבדיקה חושפים את התאים הסרטניים למינון גבוה של כימותרפיה לזמן ממושך. אם התאים ממשיכים להתרבות במעבדה ( in vitro) למרות החשיפה הממושכת לתרופה והמינון הגבוה שלה, מוכחת עמידותו של התא הסרטני לתרופה גם בגוף החולה (in vivo), ויש להניח שיעילות הטיפול באמצעותה מוטלת בספק. הערה: בכדי לקבל תמונה שלמה על יחודיות הגידול מתבצעת בדיקת ה- DRA בצמידות לבדיקת הסמנים הביולוגיים . מדדים פרוגנוסטיים Prognostic Marker (פרוגנוזה = סיכויי החלמה). סמנים מולקולריים יחודיים הקשורים ליכולתו של הגידול להתפשט ולחדור לרקמות אחרות (גרורות). בדיקת הסמנים הפרוגנוסטים תורמת ליכולתו של הרופא לקבוע באופן מדויק יותר את רמת הסיכון בה מצוי החולה לפתח מחלה גרורתית, ומהווה כלי נוסף לקביעת הצורך בטיפול סיסטמי. המדדים הפרוגנוסטיים כוללים : DNA Ploidy, S-Phase fraction analysis מדדים הקשורים לחלוקת התא ומבטאים באופן מובהק את יכולת חזרת המחלה וסיכוי ההחלמה. בדיקת רצפטורים (ER/PR (Estrogen / Progesterone Receptors ר' רצפטורים בהמשך. 53 P הגן ל p53 מקודד לחלבון היודע לזהות נזקים ב DNA אשר נגרמים כתוצאה מקרינה וחשיפה לחומרים מסרטנים. תפקידו של חלבון זה הוא לשלוח את התא למסלול של הרס עצמי במידה וקיים נזק בתא. חלבון p53 לקוי (מוטנטי) אינו מתפקד ולפיכך מהווה מדד פרוגנוסטי שלילי. אנג'יו ג'נסיס Angiogenesis angio= כלי דם genesis = יצירה בבדיקה זו נבדקת רמת צפיפות כלי דם מיקרוסקופיים המהווים את תשתית כלי הדם שהגידול מפתח לעצמו בכדי לגדול ולהתקיים. לגידולים אלימים יש יכולת טובה יותר לפתח לעצמם רשת כלי דם לצורך התפתחותם. הר טו נוי HER-2/neu חלבון ה- Her-2/neu- מצוי על גבי ממברנת התא ובתא הנורמלי הוא משמש כקולטן לאותות חלוקה מחוץ התא לתוכו. הבדיקה מיועדת לקבוע את רמת החלבון HER-2 המצוי על פני התא הסרטני. גידולים בהם יש ביטוי-יתר של HER-2 נוטים להתפתח מהר יותר וסיכוייהם לחזור גדולים יותר מאלו של גידולים ללא עודף HER-2. רמת ה- HER-2 נמדדת בסקלה הנעה בין 0 ( שלילי ) לבין +3 ( חיובי מאד ). נוכחות החלבון Her-2/neu ברמה גבוהה מנבאת את יכולתו של הגידול בשד להגיב לטיפול על בסיס Doxorubicin . כמו כן מסייעת התוצאה לרופא לקבוע האם ניתן לטפל בגידול באמצעות התרופה הרצפטין. כאשר הגידול חיובי מאד ל- HER-2 (תוצאה של +3), הסיכוי שהמטופלת תפיק תועלת מטיפול בהרצפטין גבוה יותר. אין עדות לתועלת של טיפול בהרצפטין כאשר לגידול אין ביטוי-יתר של HER-2 (תוצאה של 0 עד +1) . בדיקות Her-2/neu מתבצעות כיום בשתי טכניקות : צביעה אימונוהיסטוכימית – בבדיקה זו נקבעת רמת החלבון HER2/neuעל גבי דופן התא. התאים נצבעים על ידי נוגדנים ל Her-2/neu , ובאנליזה ממוחשבת ומורכבת נקבעת רמת החלבון באופן כמותי על גבי דופן התא . טכניקת FISH –Fluorescence In Situ Hybridization בשיטה זו נבדקים מספר העותקים לגן המקודד ליצור החלבון (ולא החלבון עצמו). לאחרונה התפרסמו עדויות מדעיות וקליניות המצביעות על חשיבותה של בדיקה זו בעיקר כאשר הבדיקה הכמותית מספקת תוצאה שאינה חד משמעית. בדיקת ה- HER-2 מתבצעת לפעמים כבר במהלך הביופסיה או הניתוח. ניתן לבצעה גם על רקמה מאוחסנת שנלקחה במועד מוקדם יותר. הרופאים נוטים לעודד נשים לבצע את הבדיקה כבר בעת האבחון לסרטן השד היות ולתוצאות הבדיקה יכולה להיות השפעה על ההחלטה איזה טיפול לתת. מדדים מנבאים יכולת תגובה Predictive Markers סמנים מולקולריים הקשורים למכניזם העמידות של התא הסרטני לתרופות כימותרפיות. מידע המתקבל מבדיקות אלו תורם ליכולתו של הרופא לנבא את מידת היעילות הקלינית של כמה מהתרופות הכימותרפיות לטיפול בגידול ספציפי. מדדים אלו כוללים : בדיקת רצפטורים ER/PR - Estrogen / Progesterone Receptor ר' רצפטורים בהמשך. נוכחותם של קולטנים אלו על גבי גרעין התא הסרטני (בגידולי שד) מנבאת את מידת יכולתו של הגידול הסרטני להגיב לטיפול אנטי-הורמונלי. MDR-1 Multidrug Resistance (p170 Glycoprotein) בבדיקה זו נבדקת יכולתו של התא הסרטני לדחות תרופות כימותרפיות מסוימות. יכולת זו מרמזת על עמידות לחלק מהתרופות כגון Taxol, Doxorubicin, Etoposide. TS – Thymidylate Synthase האנזים (זרז) המהווה את אתר הפעולה של תרופת 5-FU . רמות גבוהות של האנזים TS מרמזת על עמידות לתרופת ה- 5-FU בגידולי שד ומעי גס. P53- חלבון המעורב בבקרת חלוקת התא ובנוסף להיותו מדד פרוגנוסטי מהווה מדד ליעילות הטיפול בתרופות ממשפחת ה-Taxens. המידע נלקח מאתר עמותת אחת מתשע שאת הקישור ניתן למצוא במעלה הדף בכחול. בברכת חג שמח, צוות אחת מתשע

תודה רבה על התשובה המהירה והמפורטת. לא ברור לי באיזה שלב ואיפה יש לבצע את בדיקת המדדים הפרוגנוסטיים? תודה מראש, גילי