סוגי אנטיביוטיקה

אנטיביוטיקה: משפחות ודרכי פעולה

מנגנוני התרופות

1. פגיעה בדופן תא החיידק: פעולה בקטריוצידית. תרופות אשר פוגעות בדופן התא. הן סלקטיביות ומידת רעילותן נמוכה.
לדוגמא: פניצילינים, צפלוספורינים, ונקומיצין.

2. עיכוב יצירת חלבונים: פעולה בקטריוסטטית סלקטיבי. פוגע בתת יחידות הריבוזומליות (S30 ו- S50).
לדוגמא: טטראציקלינים ואמינוגלוקוזידים (S30); אריטרומיצין, קלינדמיצין, כלוראפניקול (S50).

3. עיכוב יצירת DNA בחיידק: פעולה בקטריוסטטית. לדוגמא: קינולונים ופלואורוקינולונים: מעכבי אנזים DNA ג'יראז בחיידק.
סולפה: מעכבת אספקת חומרי מוצא ליצירת DNA, ע"י מחסור בחומצה הדרושה ליצירת חומצה פולית בחיידק.
ריפאמפין: מעכב את האנזים DNA פולימראז שמשתתף ביצירת ה- DNA.

4. פגיעה במבנה של הממברנה הפנימית: יש מרכיבי ממברנה יחודיים לפטריות (כמו אגוסטרול), קבוצת נוגדי פטרת ממשפחת האימידזולים (כמו קטוקונזול) מעכבים את יצירת הסטרואידים שחיוניים למבנה הממברה.

מנגנוני עמידות לאנטיביוטיקה

1. יצירת אנזים שמפרק את התרופה (כמו פניצילינאז נגד פניצילין).
2. שינוי מבנה של הרצפטור לתרופה שימנעו ממנה להתקשר אליו (אריתרומיצין).
3. שינויים בחדירות הממברנה. יקשה על התרופה לחדור לתא אמינוגליקוזידים וקינולונים או שיגרום לתרופה לצאת יותר מהתא טטראציקלינים.
4. שינוי ברגישות האנזימים שמגיבים עם התרופה או יצירת מסלול מטאבולי אחר (סולפה).

צילום: שאטרסטוק

פנצילינים

פניצלינים טבעיים

Penicillin-G:

· הורס את דופן התא בקטריוצידי.
· טיפול בחיידקים גרם (+) (סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, פנימוקוקוס).
· אנטיביוטיקה ספציפית, לכן היא פחות רעיל וניתן לתת במנות גדולות.
· זמן מחצית חיים קצר (אלא אם ניתן IM).
· לא ניתן PO (מתפרק ע"י חומצות הקיבה) ניתן רק IV או IM.
· אלרגני מאוד (תחליף: אריתרומיצין או טטראציקלינים). חשיפה לאור גורמת לו להיות יותר אלרגני, לכן ניתן ב- push.
· התפתחות חיידקים עמידים אליו בעיקר סטפלוקוקים.
· Probenecid: ניתן לפני מתן פניצלין ומעכב את הפרשת התרופה.

Penicillin V:
· פחות יעיל אבל נספג בבליעה, לכן ניתן בזיהומים קלים או כמניעה.
· (Rafapen) Phenoxymethylpenicillin

פניצלינים חצי-סינתטים:
· טווח תרפויטי רחב (e-coli, proteus, shigale, sallmonela, hemofilus influenza).
· נספג בבליעה.
· תופות לוואי: שלשול (לכן ניתן לזיהומים במערכת העיכול); גם אלרגני, אבל פחות פריחה קלה; חיידקים עמידים לפניצלין G עמידים גם כאן.
· (Penibrin (Ampicillin
· (Moxypen (Amoxycillin

פניצלינים מתוגברים:
· (Augmentin) Amoxycillin + Clavulanic acid, החומצה מעכבת את האנזים בטא לקטמאז, לכן ניתן לטפל גם בחיידקים עמידים.
· ת.ל.: בחילה, הקאה, שלשול.

משפחת הקרפנמים ומונובקטמים

קרבפנמים:

• טווח פעולה רחב (פסידומונס ואנאירובים וספקטרום של פניצלין), אבל לא עמיד בפני האנזים בטא לקטמאז.
• בכדי להאריך פעולה (כי מתפרקת בכליה), מוסיפים cilastin שמעכב את האנזים.

מונובקטאמים:

• עמיד לאנזים בטא לקטמאז.
• פוגע רק בחיידקים גרם (-) אירובים (כמו המופילוס אינפלואנזה ופסידומונס).
• אין רגישות מוצלבת עם פניצלין, לכן יכול להחליפו.

משפחת הצפלוספורינים לדורותיהם

צפלוספורינים:

• בעלת טבעת בטא לקטאמית, אבל לא נגישה לאנזים, לכן ניתן להשתמש כתחליף לפניצלין בחיידקים שפיתחו עמידות.
• תופעות לוואי: דומה לפניצלין אולם אלרגיה פחותה.

- דור I:  ספקטרום צר, דומה לפניצלין.
o (Keflin) Cephabthin: ניתן רק IV.
o (Ceforal) Cephalexin: ניתן PO וכתחליף לאמוקסיצלין שפיתח עמידות.

- דור II:

חיידקים גרם (-) + אנאירוביים.
o (Zinnat) Cefuroxime: PO, יעיל במיוחד נגד המופילוס אינפלואנזה. עובר BBB לכן ניתן למנינגיטיס.

- דור III:

• גרם (-) (במיוחד פסידומונס) אבל נגד גרם (+) ספקטרום צר יותר מהקודמים.
• עובר BBB.
  o (Rocephin) Ceftriayon: משך פעולה ארוך (זריקה פעם ביום), משמש כטיפול בזיבה.
  o (Supran) Cefixime: ניתן PO ומתאים לטיפול בדרכי השתן, זיבה. משך פעולה ארוך (ניתן פעם ביום).
  
  

משפחת הטטרציקלינים

Tetracyclines

• ספקטרום רחב ביותר גרם (+), גרם (-), חיידקים אנארובים. מתאים לטיפול בכולירה, בחיידקי קלמידה, באנתרקס ופצעי בגרות.
• טיפול בעגבת וזיבה אם תרופות אחרות פיתחו עמידות.
• מעכב יצירת חלבון בחיידק בקטריוסטטים (במינון גבוהה בקטריוצידים).
• נספג היטב במערכת העיכול מגיע לרוב הרקמות כולל המוח ובלוטת הערמונית.
• בחלק מהמקרים כבר התפתח עמידות.
• צריך לבלוע עם מים אם נשאר בושט עלול לגרום לנזק מקומי לרקמה.

 (Doxylin (Doxycycline:

• נלקח פעם ביום (ביום הראשון פעמיים).
• מופרש בצואה.
• לא מסוכן לחולי כליות.
• תופעות לוואי: שלשול, מחלת מעי כיבית.
• בטיפול של 10 ימים יכולה להתפתח פטריה, במיוחד קנדידה. כמו כן טיפול ממושך עלול לעלות רמות אוריה בדם ולגרום לרגישות לאור.
• האנטיביוטיקה יוצרת קומפלקסים עם יונים רב ערכיים (סידן, ברזל, מגנזיום ואלומיניום). לכן אסור לקחת עם חלב, תכשירי ברזל או חומרים אחרים המכילים אותם.
• אסור לקחת בהריון הקומפלקס עם הסידן גורם לעיכוב התפתחות עצמות בעובר ולצביעת שיני העובר בעתיד.
• ילדים עד גיל 10 אסור צביעת שיניים צהוב/חום.

משפחת אמינוגלוקוזידים

Aminoglycosides

• מעכב יצירת חלבון בחיידק (בקטריוצידי).
• יעיל נגד חיידקים גרם (-) (e-coli, אנטרובקטר, קלבסילה, פרוטאוס).
• יעילות עולה בשילוב עם אנטיביוטיקה ממשפחת הבטא לקטאם, מסוכן לפני ניתוח.
• לא נספג במעי העיכול ניתן בהזרקה (לרוב IM). למעט במקרים של חיטוי המעי (לפני ניתוח) אז ינתן PO.
• מופרש בשלמות בשתן.
• Streptomycin: ניתן בעיקר כטיפול שורה שניה בשחפת.
• Neomycin :PO לחיטוי מערכת העיכול במקרה של שלשול קשה.
• (Garamycin (Gentamicin
• תופעות לוואי:

1. יחסית רעילים במנות גבוהות בעיקר בחולי כליות, לכן צריך לעקוב על רמה בדם.
2. נוטה להצטבר בכליה (אי-ספיקת כליות) ובאוזן הפנימית (חירשות).
3. רפיון שרירים בעקבות חסימת חיבור עצב/שריר.
4. חום.
5. פריחה.
6. עמידות קיימת אבל פחות שכיחה ממשפחת הפניצילינים. לא מצטלבת במלואה בין התרופות בקבוצה.
   
   

משפחות המקרולידים וקינולונים

התרופות בקבוצה:

Macrolide: Erythromycin אב טיפוס:

• מעכבי יצירת החלבון בחיידק בקטריוסטטי (לפעמים בקטריוצידי).
• ספקטרום דומה לפניצלין G, לכן משמש כתחליף (פחות יעיל).
• משמש לטיפול בדלקת האוזן התיכונה בילדים.
• תרופת בחירה לטיפול במיקופלסמה פניומוניה, בליגיונלה ובהליקובקטר פילורי.
• נלקח PO.
• מזון מפריע לספיגה.
• תופעות לוואי:

1. כאבי בטן ובחילה.
2. עלול להופיע רגישות (נדיר).
3. עלול להעלות רמות של תרופות אחרות (כמו תיאופילין, אנטיהיסטאמינים, קומדין).
4. עלול לגרום נזק לכבד.

Quinolones (קינולונים ופלואורוקינולונים)

• מעכבי אנזים DNA ג'יראז (טופואיזומראז II) ומונעת שיעתוק ושכפול ה-DNA.
• יעיל נגד חיידקי גרם (-) (כמו פסידומונס, המופילוס אינפלואנזה, שיגלה וסלמונלה).
• נלקח PO.
• ניתן לזיהומים בדרכי השתן, מערכת העיכול, דלקת ריאות (שמקורה במיקופלסמה).
• תופעות לוואי:

1. הפרעה במערכת העיכול.
2. טשטוש, כאב ראש, סחרחורת, התכווציות אפילפטיות (במיוחד בשילוב עם NSAIDS, נדיר).
3. אלרגיה.
4. פגיעה הפיכה בתפקודי כבד.
5. לא רצוי לתת לנשים הרות ולילדים בגלל פגיעה בצמיחת הסחוס.

(Ciproxin (Ciprofloxacin
(Tarivid (Ofloxacin

צילום: שאטרסטוק

סולפה ואנטיביוטיקות נוספות

Sulphonamides (סולפה)

• אנטיבקטריאלים סינתטים.
• ניתן במיוחד לדלקות בדרכי השתן והנשימה ולשלשול מסלמונלה ושיגלה.
• במשחה לטיפול בכוויות ודלקות עיניים ואוזניים.
• מנגנון פעולה: המבנה הכימי של סולפונאמידים דומה לחומצה PABA אשר חיונית ליצירת חומצה פולית בחיידק (באדם חומצה פולית מתקבלת מהמזון) לצורך שכפול DNA. התרופה נלקחת ע"י החיידק במקום החומצה PABA, בהמשך "הזיוף" מתגלה והמטבוליזם נעצר. בקטריוסטטית.

Resprim) Co-Trimoxozole):

סולפה + trimethoprim יחד פוגעים גם בחיידקים שפיתחו עמידות והופכות יחד לתרופה בקטריוצידית בעלת טווח רחב יותר.
 Trimethoprim, לאחר טיפול ממושך במנות גבוהות, עלול, להזיק ע"י כך שהוא יגרום למחזור בחומצה פולית = אנמיה מגובלסטית, לויקופניה וגרנולוציטופניה.

• תופעות לוואי של סולפה:

1. נוטה ליצור משקעים בכיליה, לכן צריך לשתות הרבה.
2. אסור לאנשים שחסר להם G6PD.
3. נקשרת לחלבוני הפלסמה ודוחה את הבילירובין (מסוכן לעוברים ולילדים).
4. אלרגיה.
5. הפרעות במערכת העיכול בחילות ושלשול.
6. ירידה ברמת הסוכר בדם.

אנטיביוטיקות נוספות:

(Flagyl (Metronidazole:

• אנטי-בקטריאלי נגד אנאירובים (במיוחד קלוסטרידיום דיפיציל ובקטרואידס פרג'יליס) וגם נגד אמבות, טריכומונס וג'יארדיה והליקובקטר פילורי.
• נספג היטב בבליעה.
• מתפרק בכבד.
• תופעות לוואי:

1. כאב ראש, סחרחורות, איבוד שיווי משקל, פראסתזיות (נדיר).
2. יובש בפה, טעם מתכתי.
3. צמיחת פטריה על הלשון.
4. לויקופניה (נדיר).
5. בשילוב עם אלכוהול גורם לתחושה רעה, בחילה והקאה.
6. לא ניתן לנשים בהריון (במיוחד בשליש הראשון).

(Synthomycin (Chloramphenicol:

• הזרקה או משחה (בעיקר לעיניים).
• תכשיר אנטיבקטריאלי נגד גרם (-).
• רעילות גבוהה, עלול לפגוע במח העצם ובמינון יתר לדיכוי נשימה.
• בילודים החומר גורם להרעלה.

נוגדי פטרת ותרופות אנטיויראליות

נוגדי פטרת Antifungal drugs

• מהלך זיהום פיטריתי הינו איטי ולכן הטיפול ממושך.
• פטרת חיצונית טיפול מקומי.
• פטרת סיסטמית נדיר אבל מסכן חיים ניתן IV.

(Fungilin (Amphotericin B:

• נוגד פטרת יעיל ביותר.
• לא מסיס במים וגם לא נספג במערכת העיכול ניתן IV לזיהום סיסטמי או במשחה לזיהום חיצוני/מקומי.
• בקטריוצידי פוגע בממברנת הפטריה.
• רעיל גורם לפגיעה כליתית (בסיסטמית).
• IV עלול לגרום לשוק אנאפילקטי ולשיבוש במאזן האלקטרוליטים במיוחד היפוקלמיה.

Nystanin:

דומה ל-Fungilin אבל פחות רעיל. ניתן בעיקר במשחות לטיפול מקומי בקנדידה.

5Fu Fluocytosin = 5 Fluorocytosine:

• מעכב יצירת DNA.
• במיוחד נגד קנדידה.
• נספג היטב במערכת העיכול ועובר BBB.
• רעילות נמוכה.
• בטיפול ממושך יכול לגרום לפגיעה (הפיכה) במח עצם ובריריות במערכת העיכול.

משפחת Azoles: בקטריוצידי עם סלקטיביות ורעילות נמוכה.

(Nizoral (Ketoconazole: יעיל נגד קנדידה ולטיפול סיסטימי. ניתן PO, משחה ושמפו. עלול לגרום לנזק בכבד.

(Trican (Fluconazole: ניתן PO ועובר BBB.

(Sporanox (Itraconazole: ניתן PO לטיפול סיסטמי.

(Daktarin (Miconazole: מתן מקומי כי רעילות גבוהה יחסי.

(Agisten (Clotrimazole: לטיפול מקומי. ת.ל.: פריחה, תופעות במע' העיכול, ופגיעה בכבד.

(Grifulin (Griseofulvin: יעיל נגד דרמאטופים כמו ring worm, מקומי או טבליות (מזון שומני עוזר בספיגה).

Antiviral Drugs

מנגנונים:

• עיכוב כניסת הוירוס לתא ע"י מתן אימונוגלובולינים IgG. מספק הגנה זמנית בלבד למשך חודש.
• פגיעה ביצירת DNA ע"י אנטימטאבוליטים (חומרים "מזויפים" שנכנסים למעגל הביוסינתיזה שנעצר בשלב "הגילוי".

Herpes (שלבקת):

(Zovirax (Acyclovir: גואנין אנלוג מעכב אנזים תימידין קינאז בווירוס ביעילות.
(Virusan (Idoxuridine: תימידין אנלוג שנכנס לביוסינתזה של DNA. ניתן במשחה לטיפול חיצני.