מיאלומה נפוצה: טיפול פורץ דרך

מיאלומה נפוצה, סוג של סרטן במח העצם, מהווה כ-1% אחוז מסך מקרי הסרטן, כ-10% מכלל הממאירויות ההמטולוגיות וכ-2% מכלל מקרי המוות מסרטן. מדי שנה מאובחנים בישראל כ-500 חולים חדשים במיאלומה נפוצה. מספר החולים עולה בהתמדה, בעוד הגיל בו המחלה מתגלה מצוי במגמת ירידה. מדי יום, מאובחנים בעולם כ-1,000 חולים חדשים. המחלה מופיעה בשיעורים גבוהים יותר בקרב גברים, מאשר בקרב נשים. מספר החולים גבוה במיוחד במדינות מתועשות בארה"ב, אירופה, אוסטרליה, ניו זילנד ועוד.

מהם התאים שפעולתם משתבשת כתוצאה ממיאלומה נפוצה? מה גורם למחלה?

במיאלומה נפוצה, תאי פלסמה (תאים שבשגרה מייצרים נוגדנים המסייעים לגוף להילחם בזיהומים) - הופכים לממאירים, מתרבים באופן בלתי מבוקר ו"מגיעים" עם מחזור הדם לאזורים רבים בגוף.

לכן המחלה קרויה "מיאלומה נפוצה". הגורמים למחלה אינם ידועים בדיוק, אבל הסברה היא שחשיפה לכימיקלים מסוימים, קרינה, וירוסים, מערכת חיסונית מוחלשת ומוטציות ב-DNA - עשויים להיות גורמים, או זרזים פוטנציאליים להתפרצות המחלה.

מהם תסמיני מיאלומה נפוצה? כיצד המחלה מאובחנת?

בשלבים המוקדמים של המחלה, החולים בדרך כלל אינם סובלים מתסמינים כלשהם; ובמקרים מסוימים, המחלה עשויה להתגלות אגב ביצוע בדיקות דם שגרתיות. כאשר מופיעים תסמינים, הם עלולים להיות בלתי ברורים - וקל לבלבל בינם לבין תסמינים אופייניים למחלות אחרות.

רוב האנשים יפנו לרופא בעקבות כאבים, בדרך כלל בגב התחתון או בצלעות, עייפות, קוצר נשימה, חולשה, דימום לא שגרתי או נטייה להיפצע, השתנה מרובה, קרסוליים נפוחים, צמא ובחילות.

מיאלומה נפוצה מאובחנת באמצעות מספר בדיקות: בדיקות דם שונות, שכל אחת מהן בוחנת מדדים שונים בדם, המעוררים חשד למיאלומה נפוצה, בדיקת שתן, נטילת דגימה (רקמה או נוזל) ממח העצם ובדיקות הדמיה.

כאשר המחלה פורצת בעוצמה, מיאלומה נפוצה מסבה לחולים בה סבל רב ותחלואה נלווית. מרבית החולים מאובחנים בעקבות הופעת תסמינים, כמו: אנמיה, זיהומים, הרס עצמות ושברים - בשל הצטברותם של תאי פלסמה חולים במח העצם; ומחלת כליות, עד כדי הרס של הכליות - וצורך בדיאליזה. רוב הסיבוכים הרפואיים הקשורים למיאלומה נגרמים בשל הצטברות תאי פלסמה עודפים ו"לא מועילים" במח העצם וכן הצטברות של חלבון הקרוי בשם פאראפרוטאין (חלבון "M") בדם או בשתן, המהווה סמן לאבחון המחלה ולקביעת חומרת המחלה.

האם ניתן לרפא מיאלומה נפוצה?

מיאלומה נפוצה הינה מחלה חשוכת מרפא, אולם קיימות היום מגוון תרופות המאפשרות לחיות שנים רבות ובאיכות חיים טובה. באירופה, שיעור ההישרדות של חולי מיאלומה ב-5 השנים הראשונות לאחר אבחון המחלה נע בין %23 ל-%47. נתונים שונים בעת האבחון משפיעים על סיכויי ההישרדות. גם גיל החולה ומצבו הבריאותי עשויים להשפיע על שיעורי ההישרדות. בהיותה מחלה חשוכת מרפא, המטרה העיקרית היא בדרך כלל לטפל בתסמינים, למנוע סיבוכים רפואיים ולטפל בהם - אם הופיעו, לחסל את תאי המיאלומה הסרטניים ולהאט את התקדמות המחלה.

מהן ההתפתחויות שחלו בטיפול במיאלומה נפוצה?

בעשור האחרון, עבר הטיפול במחלה שינוי דרמטי - ומספר אפשרויות הטיפול במיאלומה נפוצה גדלו משמעותית והביאו להכפלת שיעורי ההישרדות של החולים. הטיפול נקבע ומותאם, בהתחשב בגיל החולה, מצב בריאותו הכללי, סיבוכי המחלה ומספר הטיפולים הקודמים שניתנו לחולה - וסוגיהם.
אפשרויות הטיפול כוללות: טיפולים ביולוגיים, כימותרפיות, סטרואידים, השתלת תאי גזע המטופואטיים (המייצרים תאי דם), תרופות וטיפולים תומכים, הניתנים במשולב - על מנת להשיג יעילות טובה יותר.

על אף התקדמות הרפואה, שימוש בתרופות ביולוגיות דוגמת מעכבי פרוטאוזום ותרופות אימונומודולטוריות, שהחליפו את הטיפולים הכימותרפיים הקשים, השתלות מח העצם ושימוש בתרופות מתקדמות נוספות - מיאלומה נותרה מחלה מורכבת ובלתי ניתנת לריפוי, עם הישנות בלתי נמנעת, כמעט בקרב כל החולים.

מהי המשמעות של הישנות המיאלומה הנפוצה?

עם כל הישנות, המחלה הופכת בדרך כלל לאגרסיבית וקשה יותר לטיפול. במיעוט החולים, המחלה חוזרת זמן קצר לאחר השלמת הטיפול הראשון, או שהם אינם מגיבים לטיפול כלל. הישנות המחלה מפחיתה את משך ההישרדות, בפרט בקרב חולים שקיבלו קודם לכן טיפולים מסוגים שונים.

מהן החדשות המעודכנות ביותר בנוגע לטיפול במיאלומה נפוצה?

בשנה האחרונה, אישר מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) במסלול מואץ, תוך ארבעה חודשים בלבד - תרופה חדשה, ראשונה מסוגה, לטיפול במיאלומה נפוצה, לאחר שהעניק לה מעמד של טיפול פורץ דרך.

מדובר בתרופה אימונותרפית, נוגדן מונוקלונלי הפועל כנגד חלבון (CD-38), הנמצא על קרום תאי המיאלומה, שהימצאותו הינה אחד הסמנים באבחון המחלה. נוגדן מונוקלונלי הוא טיפול ביולוגי, הכולל עותקים רבים של נוגדן מסוג אחד, אשר הונדס בקפידה - כך שיתחבר לחלבון ספציפי בתאים סרטניים.
טיפולים בנוגדנים מונוקלונליים מציעים מספר יתרונות לחולים במיאלומה נפוצה: לנוגדנים מונוקלונליים מנגנוני פעולה מרובים, הכוללים את הפעלת המערכת החיסונית - כדי שזו תתקוף תאים סרטניים; וחסימת אותות המורים לתאים סרטניים להתחלק. בזכותם, ניתן לטפל בעיקר בתא הסרטני - ולכוון לחלבון הספציפי, אליו נקשר הנוגדן (חלבון שנמצא בביטוי יתר על גבי התא הסרטני). זאת, בניגוד לכימותרפיה שהורגת באופן מסיבי - הן תאים בריאים והן תאים סרטניים.

מהו הקריטריון שלFDA - לאישור הטיפול בתרופה שהינה נוגדן מונוקלונלי כנגד CD 38?

הטיפול בתרופה שהינה נוגדן מונוקלונלי כנגד CD 38 אושר לאחרונה ע"י ה-FDA לטיפול במיאלומה נפוצה, בקרב חולים שקיבלו 3 קווי טיפול קודמים לפחות.

ממחקרים שפורסמו אודות התרופה במגזינים רפואיים יוקרתיים, ביניהם ה- Lancet וה- New England Journal of medicine, עולה כי התרופה הצליחה להשיג יתרון בהישרדות כוללת חציונית, בחולים שקיבלו טיפולים קודמים מרובים (חציון הישרדות כוללת של 20 חודשים, לעומת 8-9 חודשים - מנתוני ספרות, לחולים בעלי מאפיינים דומים).

בכנס החברה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית (ASCO), שנערך בראשית יוני ב-2016 בשיקאגו ובכנס השנתי של החברה האירופאית ההמטולוגית EHA) European Hematology Association), שהתקיים לאחרונה בקופנהגן, הוצגו שני מחקרים בהשתתפות חולים ישראלים, ששילבו טיפול עם הנוגדן המונוקלונלי כנגד CD38 - עם תרופות נוספות בקו טיפולי מוקדם יותר. תוצאות המקרים הללו הוגדרו על ידי החוקרים הראשיים כחסרות תקדים.

בימים אלה, העניק מנהל המזון והבריאות האמריקאי, בפעם השנייה, מעמד של טיפול פורץ דרך לנוגדן זה, בשילוב תרופות נוספות, בקו טיפולי מוקדם יותר לחולי מיאלוה. תרופה נחשבת לפורצת דרך - כאשר מוכח במחקרים קליניים, שלטיפול יתרון משמעותי, בהשוואה לטיפולים הקיימים. על בסיס המידע הקיים, יש תקווה ובשורה לחולי מיאלומה נפוצה, שפיתחו עמידות לטיפולים אחרים רבים שניתנו להם.

ד"ר נועה לביא היא רופאה בכירה, מרכזת תחום לימפומה, המערך ההמטולוגי, הקריה הרפואית לבריאות האדם, רמב"ם.

בואו לדבר על זה בפורום המטולוגיה.