סרטן השחלה: טיפולים חדשניים

סרטן השחלה הוא הסרטן החמישי בשכיחותו בקרב נשים. 1 מכל 75 נשים עלולה ללקות בו והוא גורם התמותה העיקרי, בקרב גידולים במערכת הרבייה הנשית. יחד עם זאת, עם ההתקדמות הרפואית (במניעה, אבחון וטיפול) - סיכויי ההחלמה וההישרדות עלו באופן ניכר בשלושת העשורים האחרונים. במאמר זה נסקור בקצרה את מגוון הטיפולים הקיימים כיום.

כמה נשים מאובחנות בכל שנה בישראל כחולות בסרטן השחלה? האם יש למחלה תסמינים מיוחדים?

מדי שנה מאובחנות בישראל כ-350 נשים החולות בסרטן שחלה, מתוכן כ-300 מאובחנות כחולות בסרטן שחלה מסוג אפיתליאלי (מקורו בשכבת האפיתל המצפה את השחלה). גידולי השחלה מסוג אפיתליאלי כוללים גם את סרטן החצוצרות וסרטן הצפק הראשוני, שלהם היסטולוגיה והתנהגות קליניים דומים לאלה של סרטן השחלה ולכן הם מטופלים באופן דומה. מרבית גידולים אלה מתפתחים ברירית שמכסה את פני השחלה. אולם, מחקרים חדשים יחסית, מראים שמקורם של חלק מהגידולים ברירית של החצוצרה.

הגיל הממוצע של חולות סרטן שחלה עומד על 63 שנים. במרבית המקרים, סרטן השחלה מתגלה בשלב מאוחר של המחלה (שלב 3-4), כאשר יש פיזור לאברי הבטן וגרורות מרוחקות. הגילוי המאוחר קשור לעובדה שהמחלה מופיעה בדרך כלל עם תסמינים שאינם ספציפיים, העלולים להופיע גם במצבים רפואיים אחרים, כגון: לחץ באגן, כאבי בטן, שינויים בהרגלי היציאה, תכיפות ודחיפות במתן שתן ותחושת שובע מוקדמת.

המחלה א-תסמינית בשלביה הראשונים. לכן, רק במיעוט מהמקרים המחלה מתגלה בשלב מוקדם, בו הגידול מוגבל לשחלה. בשלבים המוקדמים של המחלה, שיעור ההישרדות גבוה משמעותית יחסית לשיעור ההישרדות בשלבים המאוחרים (שיעור ההישרדות בשלבים המאוחרים: כ-30%  ל-5 שנים).

הגילוי המאוחר קשור לעובדה שהמחלה מופיעה בד"כ עם תסמינים שאינם ספציפיים. צילום: שאטרסטוק

מהם הגורמים לסרטן השחלה?

במרבית המקרים, הגורמים למחלה אינם ידועים. יחד עם זאת, ידועים מספר גורמי סיכון הכוללים: אי פריון, אנדומטריוזיס (תסמונת בה יש רירית של הרחם, מחוץ לרחם), תסמונת שחלות פוליציסטיות וסיפור משפחתי של סרטן שד או שחלה. כ-20%-30% ממקרי סרטן השחלה האפיתליאלי מתפתחים בנשים שקיים אצלן פגם בגנים של BRCA. קיימים שני גנים במשפחה זו: BRCA1 ו-BRCA2. הופעת שינויים (מוטציות) בגנים אלה כרוכה בעלייה משמעותית בסיכון לממאירויות, בעיקר סרטן שד וסרטן שחלה.

מאידך, נמצא כי נטילת גלולות למניעת הריון, לידות והנקה - קשורים בהורדת סיכון לחלות בסרטן שחלה.

מהי שכיחות המוטציות בגן BRCA?

מוטציות אלה מופיעות בשכיחות של כ-1:400 באוכלוסייה הכללית ובשכיחות גבוהה יחסית באוכלוסייה יהודית ממוצא אשכנזי (1:40).

קיימת חשיבות רבה לאיתור נשים או גברים נשאים של המוטציות, כדי להכניס אותם למסגרת מעקב צמודה, שתאפשר גילוי מוקדם של גידולים ממאירים. ובנוסף, לאפשר טיפולים מניעתיים להורדת הסיכון לסרטן שד ושחלה, כולל טיפולים הורמונליים וכירורגיים.

מי נמצאת בסיכון גבוה להיות נשאית?

כל מי שחלתה בסרטן שחלה או יש לה קרובת משפחה מדרגה ראשונה או שנייה שחלתה בסרטן שחלה וכן נשים וגברים עם סיפור אישי או משפחתי של סרטן שד. לכל אלה, מומלץ לעשות בדיקה לנשאות גנטית.

בשנים האחרונות התגלו גנים נוספים, מלבד BRCA1 ו-BRCA2, הקשורים בהתפתחות סרטן שחלה וסרטן שד. קיימות כיום בדיקות נרחבות, הבודקות מוטציות בגנים אלה (במסגרת פאנל גנטי לסרטן).

לנשים שנמצאו נשאיות למוטציה בגנים אלה, מומלץ שיהיו במעקב קפדני, הכולל מעקב שד ומעקב גינקולוגי סדיר. כמו כן, לאחר השלמת תכנון הפריון, סביב גיל 35-40, ההמלצה לנשאיות היא לבצע כריתה של השחלות והחצוצרות, להורדת הסיכון לחלות בסרטן השחלה.

מהן האופציות הטיפוליות? מהם החידושים האחרונים?

הטיפול בסרטן שחלה הוא טיפול משולב. טיפול כירורגי וטיפול משלים - כימי וביולוגי, בחלק מהמקרים. הטיפול הכירורגי כולל ניתוח, שבו מבוצעת כריתה של הרחם, שחלות וחצוצרות; וכריתה של הגידול, במטרה להגיע להסרה מלאה של כל הנגעים.

הטיפול המשלים כולל טיפול כימי משולב. לאחרונה, קיימת התקדמות משמעותית במחקר של סרטן השחלה ופיתוח של טיפולים ביולוגיים ממוקדי מטרה. טיפולים אלה מכוונים למנגנון חיוני בתא הסרטני ומטרתם להוביל להרס סלקטיבי של תאי סרטן. אחד הטיפולים החדשים הינו טיפול  מכוון לקולטן בכלי דם – על ידי תרופה בשם אווסטין, שנכנסה לסל התרופות בישראל עבור חולות בסרטן השחלה עם שארית גידול בסוף הניתוח; ולחולות עם הישנות מחלה עמידה.

טיפול חדש וחשוב, בתחום סרטן השחלה, הינו טיפול במעכבי אנזים ה-PARP. ה-PARP משתייך למשפחת חלבונים שיש להם תפקיד בתיקון ה-DNA; תאי הסרטן נעזרים ביכולת הזו, כדי לתקן נזקי DNA.

עיכוב של PARP מוביל לפגיעה ביכולת של התא הסרטני לתקן את עצמו ומוביל למוות של תאי הגידול. לאחרונה, נכנס התכשיר לינפארזה (אולפאריב) מקבוצת מעכבי ה-PARP לסל התרופות בישראל, לטיפול בחולות סרטן שחלה נשאיות עם הישנות מחלה, שהן נשאיות של מוטציה בגנים BRCA1 ו-BRCA2 או שיש להן מוטציה בתאי הגידול בלבד.

בנוסף, תרופות חדשות שעדיין אינן בסל הבריאות, מקבוצת מעכבי PARP, הוכיחו גם הן יעילות בטיפול בחולות סרטן שחלה נשאיות ובנשים שאינן נשאיות. בעבודות אלה, נמצא כי הטיפול במעכבי PARP עשוי להאריך משמעותית את תקופת ההפוגה אצל כלל החולות בסרטן שחלה אפיתליאלי.

חשוב לאתר נשים או גברים נשאים של המוטציות, כדי להכניס אותם למסגרת מעקב צמודה. צילום: שאטרסטוק

לסיכום: סרטן השחלות מתגלה במרבית המקרים בשלבים מתקדמים עם שיעורי ריפוי נמוכים יחסית, לכן מניעה ואבחון מוקדם הינם משמעותיים ביותר בירידה בתחלואה ושיפור בהישרדות. בנוסף, ישנה חשיבות רבה בהנגשת הטיפולים הביולוגים החדשים, לכלל החולות בסרטן שחלה אפיתליאלי, כדי לאפשר לחולות להיעזר בהיצע הטיפולי הנרחב, הקיים כיום.

ד"ר אילן ברוכים הוא מנהל היחידה לגינקולוגיה אונקולוגית בבית החולים הלל יפה ויו"ר שותף של החברה הישראלית לגינקולוגיה אונקולוגית.